Un scientifique a créé une nouvelle race de vampires génétiquement modifiés afin de conquérir le monde paranormal. Déterminé à éliminer tous les vampires naturels laissés sur terre, il a choisi Damon comme prochaine cible. Une course contre la montre vient de commencer pour Elena. Elle doit trouver l'arme qui viendra à bout de ces créatures étranges, avant de perdre tous ceux qu'elle aime et se retrouver seule pour toujours...